Les molécules reconnaissant l’antigène

 

 

  1. Les immunoglobulines solubles
    1. Définition générale
      1. C’est une glycoprotéine douée d’activité anticorps
        1. Présentes dans le plasma, la lymphe, les sécrétions digestives
        2. Synthétisées par les Lymphocytes B et plasmocytes
      2. On distingue 5 classes
        1. Immunoglobuline G
        2. Immunoglobuline A
        3. Immunoglobuline M
        4. Immunoglobuline D
        5. Immunoglobuline E
      3. Bifonctionnelle
        1. Partie N terminale : site de reconnaissance de l’épitope
        2. Partie C terminale : déclenche les effets bio induits par le complexe paratope – épitope
    2. Obtention des immunoglobulines
      1. Méthode biochimique
        1. Chromatographie d’immunoaffinité
        2. Autres méthodes de séparation
          1. Précipitation des globulines par
            • Sels d’ammonium (relargage)
            • Des solvants (éthanol à froid)
          2. Différentes chromatographies
            • A échange d’ions
            • A gel filtration (ternissage moléculaire)
          3. Electrophorèses et immunoélectrophorèses
      2. Obtention d’immunoglobulines à partir de sérums malades
        1. Multiplication d’un clone de plasmocytes cancéreux (myélome) è immunoglobuline monoclonale
      3. Réalisation des hybridomes
        1. Fusion d’un lymphocyte B spécifique avec un antigène donné
        2. Multiplication de plasmocytes cancéreux, non sécréteurs d’immunoglobulines
    3. Structure des immunoglobulines
      1. Structure générale (modèle de base)
        1. Tétrapeptide constitué d’associations
          1. De 2 chaines lourdes H (identiques)
          2. De 2 chaînes légères L (identiques)
        2. Liées à
          1. Des ponts disulfures inter chaîne
          2. Des ponts hydrogène
        3. Ces chaînes sont glycosylées (sur la chaîne H)
        4. Zone flexible, appelée zone charnière (sur la chaîne H) pour mieux s’adapter à l’épitope
      2. Structure détaillée de l’immunoglobuline
        1. Organisation des chaînes H et L en domaines
          1. Domaine = portion peptidique d’une centaine d’acides aminés maintenus par des ponts disulfure intrachaîne
          2. Structure spatiale en feuillet B antiparallèle
          3. Domaines de 2 types
            • Domaines constants C (très peu variable, partie C terminale, CH et CL)
            • Domaines variables V (très variable, partie N terminale, site anticorps, VH et VL)
        2. Organisation des chaînes H
          1. CH selon l’immunoglobuline
          2. Responsable de la classe
        3. Organisation des chaînes L
          1. Il existe 2 régions CL et VL
            • On distingue deux types : l et k
            • Notation : IgG = g2l2 ou g2k2
        4. Zone hypervariable VH et VL
          1. Il existe de régions hypervariables appelées CDR
          2. Ces régions correspondent à la zone d’interaction AG-AC
          3. Il existe des régions moins variables entre les CDR : les FR (FRamework)
    4. Relation entre structure et activité biologique
      1. Mise en évidence de la dualité fonctionnelle de l’immunoglobuline
        1. Coupure enzymatique (obtention de petits fragments plus faciles à analyser)
          1. Coupure à la papaïne : coupe la chaîne H à gauche du S-S, obtention de 2 Fab
          2. Coupure à la pepsine : coupe la chaîne H à droite de S-S, obtention d’un fragment Fab’2
        2. Coupures chimiques
          1. Par un agent réducteur (2 mercaptoéthanol : HS-CH2-CH2OH), coupure des liaisons S-S
          2. Par l’urée, coupure des liaisons HN=O=
      2. Propriétés liées au fragment Fab, au fragment Fc

        Fragment Fab

        Fragment Fc
        Nature : VH et VL
        Taille : 5 à 10 acides aminés
        Flexibilité
        Spécificité : épitopes séquentiels et conformationnels
        Affinité du site anticorps        		 Pas de spécificté avec l’antigène
        Fixation du complément
        Fixation sur certaines cellules : cytophilie
        Passage trans-placentaire
    5. Caractères structuraux et fonctionnels des différentes classes d’immunoglobulines

    1. Les propriétés antigéniques des immunoglobulines
      1. Isotopes
        1. Anticorps dirigé contre des déterminants antigéniques communs aux individus d’une même espèce
        2. Localisation sur la partie constante des chaînes légères
        3. Réactions croisées entre des chaînes g et a d’une même espèce
      2. Les allotypes
        1. Déterminants antigéniques sont présents chez certaines catégories d’individus au sein de la même espèce
        2. Localisation sur les parties CL et CH
      3. Les idiotopes
        1. Déterminants antigéniques caractéristiques de la cellule, à l’origine de la synthèse d’anticorps
        2. Localisés à proximité ou dans le paratope
      4. Les idiotypes
        1. Mise en évidence expérimentale (Jacques Oudin)
        2. C’est la somme des idiotopes présents sur l’immunoglobuline VH et VL
    2. Structure des récepteurs des lymphocytes B
      1. L’immunoglobuline membranaire
        1. Spécifique de l’antigène
        2. Monomérique
        3. Segment supplémentaire dans le Cµ4 (IgM)
      2. Les hétérodimères
        1. Molécules protéiques ayant de fortes analogies avec les immunoglobulines
        2. Elles font partie de la super famille des immunoglobulines
        3. Transmission du signal d’activation du LB

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