Les antigènes

1. Etude expérimentale
   1. Expérience de Landsteïner sur l’immunogénicité
      1. Immunogénicité
         1. DNP à -
         2. DNP-OVA à anti-DNP + anti-OVA
         3. OVA à anti-OVA
      2. Spécificité antigénique
         1. DNP + anti-DNP-OVA à -
         2. DNP-OVA + anti-DNP-OVA à +++
         3. OVA + anti-DNP-OVA à +
         4. anti-DNP-OVA + DNP-SAB à Is
         5. Is + DNP-OVA à +
         6. è DNP = haptène
   2. Définitions
      1. Immunogénicité
         1. capacité d’une molécule à induire une réponse immunitaire
      2. Spécificité antigénique
         1. capacité d’un épitope à se lier au paratope de l’anticorps ou au récepteur des LB/LT
      3. Haptène
         1. molécules de faible masse moléculaire, n’étant pas des constituants naturels de l’organisme
      4. Molécule porteuse
         1. molécule de nature protéique, immunogène, sur laquelle l’haptène est fixé
2. Facteurs d’Immunogénicité
   1. Dépendant de la molécule antigénique
      1. Origine étrangère de la molécule
         1. Auto antigène : antigène reconnu par SI d’origine
         2. Tolérogène : antigène non reconnu
         3. Hétérophile : présent chez plusieurs individus de plusieurs espèces = ubiquitère
      2. Taille de la molécule
         1. 100 000 Da pour être immunogène, les haptènes sont non immunogènes du fait de leur taille
      3. Nature chimique et complexité de la molécule
         1. Protéines : +++
         2. Polysaccharides : ++
         3. Lipides et oses : -
         4. Plus la molécule est complexe, plus elle est immunogène
      4. Capacité de dégradation de la molécule
         1. Seuls les peptides de série D peuvent être dégradés car il faut des enzymes D
   2. Facteurs liés à la préparation de l’antigène
      1. Voie d’administration
         1. Voie parentérale
            1. Sous-cutanée, intra-péritonale, intramusculaire => ganglions lymphatiques. (immunogène +)
            2. Intraveineuse à rate (très irriguée)
         2. Voie orale (digestive)
         3. Deux zones de tolérance : basse dose liée aux LT et à forte dose par les LB
      2. Rôle des adjuvants
         1. Substance qui permet d’augmenter la réponse immunitaire en provoquant un retard dans l’élimination de l’antigène dans l’organisme en retenant l’antigène au niveau de l’organisme
         2. Exemples : sels minéraux insolubles, huiles minérales, extraits microbiens, LPS
   3. Facteurs dépendants de l’organisme récepteur
      1. Liés à la maturité du système immunitaire
      2. Liés à la génétique
         1. Entre différentes espèces : réponse immunitaire différente pour un même antigène
         2. Même espèces : pour des individus différents
3. L’antigénicité
   1. Définition
      1. Spécificité antigénique
         1. propriétés que possède l’antigène à réagir avec un anticorps ou un récepteur spécifique d’un lymphocyte
         2. Interaction Antigène-Anticorps effectuée sur une partie limitée de l’antigène
      2. Epitope
         1. C’est une région limitée de l’antigène capable de se fixer soit au site de l’anticorps (paratope), soit au récepteur lymphocytaire
   2. La multiplicité des déterminants antigéniques
      1. Valence antigénique
         1. nombre d’épitopes accessibles aux anticorps
   3. Les réactions croisées
      1. Mise en évidence
      2. Mécanismes de la réaction croisée
         1. A + sérum anti-A à +++
         2. B + sérum anti-A à +
         3. soit A et B ont un épitope en commun, soit il a une similitude de structure
   4. Les propriété des déterminants antigéniques
      1. Nature de l’épitope
         1. Epitope séquentiel : constitué de molécules qui se suivent dans une chaîne (AA dans une chaîne peptidique)
         2. Epitope conformationnel : rapprochement d’acides aminés non contigus (structure tertiaire)
      2. Taille de l’épitope
         1. protéine : 10 à 15 acides aminés
         2. polyoside : 6 à 7 oses
      3. Accessibilité et flexibilité
         1. Accessibilité : + par des séquences d’acides aminés hydrophiles à la périphérie de la molécule, les autres ne sont reconnus que si la protéine est dénaturée
         2. Flexibilité : il existe une grande flexibilité entre l’épitope et le paratope : à plus grande complémentarité
      4. Importance relative des épitopes
         1. Epitope immunodominant : les plus immunogènes liés à l’association antigène HLA
         2. Eléments immunodominants (partie de l’épitope) : molécule(s) responsable(s) de la spécificité (exemple : système ABO)
      5. Mode de reconnaissance des épitopes par les lymphocytes

      	Lymphocyte B	Lymphocyte T
      Récepteur antigénique	immunoglobuline membranaire	Complexe récepteur T - HLA
      Fixation d’un Antigène soluble	oui	Non
      Reconnaissance liée au HLA	non	Oui
      Types d’antigènes	protéines ou polysaccharides	Protéines
      Nature de l’antigène	conformationnel accessible à hydrophile	Séquentiel hydrophobe

4. Quelques exemples d’antigènes
   1. Classification
      1. Antigènes naturels
         1. Cellule eucaryote
         2. Cellule procaryote
         3. Virus
         4. Biomolécules libres
      2. Antigènes synthétiques
   2. Quelques antigènes naturels
      1. Antigène bactérien
         1. Applications
            1. Taxonomie bactérienne
            2. Sérodiagnostic
         2. Antigène capsulaire (K)ex : Vi
         3. Antigène de paroi
            1. Paroi des Gram + (ex : polyoside C)
            2. Paroi des Gram – (ex : LPS, partie O)
         4. Antigène flagellaireex : H
         5. Antigène extracellulaire
            1. Enzyme : streptolysine O
            2. Toxine : tétanique
      2. Les antigènes viraux
         1. Variabilité antigénique périphérique
         2. Capside interne inchangée
      3. Les antigènes parasitaires
         1. Antigène de paroi superficiel
         2. Antigène exogène
            1. Excrété par levure, candida,
         3. Variabilité antigénique
            1. En fonction du stade de reproduction du parasite
            2. D’une année sur l’autre

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