Base génétique de la
Diversité des Anticorps

  1. Différentes théories
    1. Théories informatives
      1. Information directe
        1. AG à synthèse AC
      2. Information directe
        1. AG à enzymes à modification ADN ou ARN
    2. Théories évolutives
      1. AG sélectionne les AC et réagit avec celui qui se complexe le plus
      2. Tous les AC sont présents initialement et sont sélectionnés
      3. Les AC sont présents sur la cellule
    3. Théorie de Burnet
      1. Théorie
        1. AG sélectionne parmi les clones cellulaires ceux possédant des AC spécifique : Sélection clonale
        2. Le clone prolifère que si réaction : Délétion clonale
      2. Explication du nombre d’AC
        1. Pour tout antigène, il existe un gène dans la cellule œuf : théorie de la cellule bibliothèque
        2. Théorie des mutations somatiques : si atteinte à l’organisme à délétion clonale
  2. Théorie actuelle
    1. Généralités
      1. Fabrication d’une immunoglobuline
        1. 2 gènes : une partie variable V et une partie constante C
        2. il existe des enzymes qui coupent l’ADN = enzymes de restriction
      2. Connaissance du système
        1. On a repéré les gènes responsables de la production d’Ig dans les cellules embryonnaires et le lymphocytes B
        2. Chaîne L : V,J + C
        3. Chaîne H : V,D,J + C
        4. Les gènes d’Ig ne sont pas portés par un seul chromosome
    2. Réarrangement des gènes
      1. Différentes étapes
        2. il existe aussi des codons de reconnaissance pour couper l’ADN au bon endroit
        3. Ces coupures se font à des endroits précis grâce à un signal de reconnaissance
    3. Synthèse d’une immunoglobuline unique par la cellule
      1. Exclusion allélique
        1. 1 cellule à 1 AC spé. : 2 l, 2 k, 2 H
          Chromosome 1 Chromosome 2
        Chaîne H X
        viable à
        non viable à
        - X
        + X
        non viable à mort
        Chaînek X
        viable à
        non viable à
        - X
        + X
        non viable à mort
        Chaînel X
        viable à
        non viable à
        - X
        + X à Ig
        non viable à mort
      2. Evolution de la classe d’Ig
        1. IgS à IgM à IgD à IgG à IgA à IgE
        2. Une cellule est capable de fabriquer un AC ou un autre, dans le même ordre, suivant son état = commutation de classe = switch
        3. L’antigène stimule grâce aux cytokines qui favorisent les enzymes qui éliminent certains gènes constants à changement de la classe
    4. Diversité des immunoglobulines
      1. Diversité des gènes
        1. Chaîne H : 150 V * 20 D * 6 J = 1,8.104
        2. Chaîne k : 80 V * 5 J = 4.102
      2. Variations jonctionnelles
        1. Décalages : suppression ou addition d’un ou plusieurs acides aminés voire une modification complète de la séquence
        2. Intervention de la TdT : (enzyme DNA polymérase Terminale Transférase), ajout à l’extrémité de la chaîne de nouveaux ADN (que chez les lymphocytes B et T)
        3. Mutations : modification de l’ADN pendant la division (1000x plus nombreuses dans les lymphocytes). Elles sont favorisées par les cytokines.
        4. Conversions géniques : déplacement d’allèles
        5. La diversité est alors multipliée par 100 à 5 à 10.108 AC
    5. Remarques
      1. Exons
        1. Différents exons définissent si l’Ig doit être membranaire ou sécrétée
      2. Maturations différentielles
      3. Synthèse d’Ig
        1. Zone leader = peptide signal à départ expression
        2. Maturation des chaînes glycanniques du réticulum au Golgi
      4. Diversité des récepteurs des lymphocytes T
        1. La diversité des récepteurs spécifiques des lymphocytes T est basée sur le même phénomène que celui des immunoglobulines.
      5. Quelques documentations supplémentaires sur les anticorps

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